摘要：銀屑病是一種常見的免疫異常性、炎癥性皮膚病，多伴有皮膚瘙癢、鱗屑及紅斑，其致病因素主要是免疫、遺傳、感染等方面。人體內(nèi)中性粒細(xì)胞具備很強(qiáng)的分泌功能，可以分泌多種細(xì)胞因子，譬如IL-1α、TNF-α、IFN-γ、IL-12和IL-23等，這些細(xì)胞因子皆可加快銀屑病炎癥的發(fā)展。除此之外，中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞之間的交互作用在銀屑病的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。本文重點(diǎn)介紹中性粒細(xì)胞在銀屑病發(fā)病過程中的作用及其在治療銀屑病領(lǐng)域的相關(guān)研究。

　　通過對(duì)銀屑病發(fā)病機(jī)制的深入研究發(fā)現(xiàn)，人體的T細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞是免疫微環(huán)境紊亂并導(dǎo)致銀屑病的重要因素。而大量的中性粒細(xì)胞在人體表皮聚集形成的Kogoj或Munro微膿瘍，也是銀屑病發(fā)病機(jī)理的典型特征之一，不過目前研究并未明確其在銀屑病領(lǐng)域免疫紊亂中發(fā)揮作用。近年來，隨著人們對(duì)這群免疫細(xì)胞深入研究，發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞可以作為治療銀屑病領(lǐng)域的新方向。

　　中性粒細(xì)胞是導(dǎo)致銀屑病發(fā)病的重要組成部分

　　中性粒細(xì)胞是人體循環(huán)系統(tǒng)中最豐富的白細(xì)胞，該細(xì)胞胞質(zhì)呈極淺的淡紅色，具有吞噬、趨化和殺菌等作用，是驅(qū)動(dòng)固有免疫系統(tǒng)抵抗病原體的關(guān)鍵存在。早在2014年，研究人員在相關(guān)試驗(yàn)中就觀察到中性粒細(xì)胞的趨化性，幾乎每個(gè)樣本都有中性粒細(xì)胞遷移，遷移周期大概是5-7天，遷移模式分為四個(gè)階段：真皮乳頭向上凸起→中性粒細(xì)胞穿過表皮→中性粒細(xì)胞在棘層聚集→中性粒細(xì)胞在角質(zhì)層聚集微膿瘍退化。由于多種炎癥因子的濃度梯度趨化作用，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞在銀屑病表皮聚集和真皮浸潤。而最新研究表明，銀屑病患者皮損中的IL-36細(xì)胞因子可以明顯上調(diào)角質(zhì)形成細(xì)胞的水平， IL-36細(xì)胞因子是引發(fā)中性粒細(xì)胞炎癥的重要分子之一。

　　中性粒細(xì)胞在銀屑病中發(fā)揮的作用

　　據(jù)專家研究表明，中性粒細(xì)胞作為銀屑病患者皮膚損傷部位白細(xì)胞介素IL-8和IL-17等細(xì)胞因子的主要來源，中性粒細(xì)胞分泌合成的中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)、中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶、抗菌肽LL37、中性粒細(xì)胞胞外網(wǎng)狀陷阱等在銀屑病發(fā)病的機(jī)制中有相當(dāng)重要的作用。

　　中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白在銀屑病皮損中的表達(dá)顯著增加，試驗(yàn)中，與健康對(duì)照組相比，銀屑病患者的中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白水平也明顯提高，且與腫瘤壞死因子a、IL-6等致病水平呈正相關(guān)。

　　中性粒細(xì)胞分泌的中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶也能通過表皮生長因子受體信號(hào)通路在體內(nèi)和體外刺激角質(zhì)形成細(xì)胞增殖。

　　抗菌肽LL37能夠上調(diào)致病因子IL-8的表達(dá)，導(dǎo)致人體皮損部位聚集中性粒細(xì)胞，IL-8細(xì)胞因子還可以刺激中性粒細(xì)胞釋放更多的抗菌肽LL37，加深趨化更多的炎癥細(xì)胞。抗菌肽LL37特異性CD8+T和CD4+細(xì)胞在銀屑病皮損中過度表達(dá)，可導(dǎo)致中重度銀屑病的發(fā)生。

　　中性粒細(xì)胞胞外網(wǎng)狀陷阱與眾多感染或非感染疾病密切相關(guān)，中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶和分泌型中性粒細(xì)胞蛋白酶抑制劑是組成中性粒細(xì)胞胞外網(wǎng)狀陷阱的重要部分，它們能結(jié)合自身的DNA，誘導(dǎo)IFN的表達(dá)，從而促發(fā)T細(xì)胞介導(dǎo)的病理性自身免疫反應(yīng)，導(dǎo)致銀屑病的發(fā)生。

圖1 銀屑病皮損增殖模式圖

(資料來源：中國知網(wǎng))

　　中性粒細(xì)胞可能成為治療銀屑病領(lǐng)域的新方向

　　近年來，隨著研究人員對(duì)中性粒細(xì)胞在銀屑病發(fā)病機(jī)理中作用的關(guān)注，針對(duì)于中性粒細(xì)胞治療銀屑病的研究也逐漸開展。日本研究人員經(jīng)過多臨床試驗(yàn)表明，利用免疫吸附技術(shù)清除中性粒細(xì)胞可以緩解關(guān)節(jié)病性銀屑病和膿皰性銀屑病的病情。假底物衍生肽、靶向中性粒細(xì)胞蛋白酶抑制劑和IL-36R抑制劑可以明顯減少皮損處重要炎細(xì)胞浸潤和炎癥因子分泌，在治療銀屑病領(lǐng)域具有良好的發(fā)展前景。

　　隨著生物學(xué)等相關(guān)學(xué)科的發(fā)展，中性粒細(xì)胞的功能和特性逐漸被人們所認(rèn)知。雖然中性粒細(xì)胞存在著不能被基因修飾、無合適的細(xì)胞系和存活時(shí)間短等研究難題，但是研究中性粒細(xì)胞的多種免疫和趨化啟動(dòng)功能有助于銀屑病免疫學(xué)理論的深化和完善，更有助于開發(fā)更多的銀屑病新療法、新藥物和新途徑，對(duì)于其他中性粒細(xì)胞相關(guān)疾病的領(lǐng)域的研究具有深遠(yuǎn)的意義。

　　結(jié)語

　　綜上所述，中性粒細(xì)胞是導(dǎo)致銀屑病發(fā)病的重要因素，在銀屑病發(fā)病機(jī)制中起重要的作用，隨著研究人員對(duì)中性粒細(xì)胞研究的逐步深入，中性粒細(xì)胞有望成為治療銀屑病領(lǐng)域的新熱點(diǎn)。在中性粒細(xì)胞治療銀屑病領(lǐng)域的發(fā)展的同時(shí)，也將帶動(dòng)關(guān)于中性粒細(xì)胞相關(guān)疾病治療領(lǐng)域的快速前進(jìn)。